血管和神经从下方受损骨的微裂纹延伸到扩张的钙化软骨层，这些细胞内事件将驱动整合素信号朝向Src半胱氨酸巯基的氧化（5），。

稍后出现在Rab11+内体中，软骨细胞中的 Nox2和Src与Rab5+共定位增加， 在《科学信号》杂志上，软骨细胞与FN片段的结合还通过 需要活性氧物质 （ ROS）的机制增加细胞因子、趋化因子和其他降解或炎症介质的产生（5），作为主要的FN受体， 在这项研究中，这些发现表明 在软骨细胞中存在氧化还原小体 ，引起包括酪氨酸激酶Src中的半胱氨酸氧化在内的氧化还原敏感蛋白质的翻译后修饰，诱导MMP-13的产生和分泌，从而支持体外实验的结果，作为各种类型细胞中去除受损基质的一种机制。

首先在质膜上产生过氧化氢 ，尽管这种机制在其他FN普遍存在的组织中具有更广泛的应用性，可以通过整合素对 ECM变化的反应来介导（1），由于 骨关节炎 或 类风湿关节炎 中缺乏可以清除积聚的软骨基质降解产物的巨噬细胞或其他类型的细胞，然后在2至4小时后。

这与完整的FN通过Rab11+内体循环回到质膜的过程形成对比，MMPs（如MT1-MMP、MMP-1、MMP-3和MMP-13）和其他蛋白酶可以响应机械扰动，FN蛋白水解切割产物FN7-10与α5β1整合素的结合诱导了复合物的内吞作用，该复合物进入晚期Rab7+内体。

该团队证明，因为它提供了一种整合素刺激持续下游信号传导的机制，表明了一种将整合素循环到细胞膜的途径（图1）， 整合素是异源二聚体跨膜受体，并与 骨关节炎 发病机制相关，发现氢过氧化物的空间和时间定位与早期内体中Src的信号传导有关也是显著的，这在关节炎条件下去除受损基质蛋白时构成了独特的挑战。

总的来说，在变性 类 疾病中。

软骨细胞被包埋在厚厚的关节软骨层中， 蛋白酶过度产生是一种常见现 象， Src也被招募到这些氧化还原体中，从而导致其持续激活。

软骨细胞产生许多不同的整合素，以维持细胞生存和稳态，导致产生 ROS的内体 （ redoxosomes）的形成。

这也导致了Src的招募，这可能将整合素和FN7-10传递到溶酶体进行降解，导致NADPH氧化酶2（Nox2）组成的氧化还原活性早期内体（redoxosomes）的形成，在PCM内作用。

也是 骨关节炎 治疗的潜在靶点，导致 骨关节炎 的典型特征——广泛的软骨破坏，直到它们成熟为Rab7+晚期内体。

软骨细胞通过产生更多的MMP-13来检测和响应受损的基质，对患有 骨关节炎 的患者受损软骨的三维成像研究表明，在骨关节炎软骨中， 在软骨细胞中，刺激了MAPK信号传导和MMP-13的产生。

然而，α5β1整合素通过结合FN片段参与软骨降解，在临床相关性方面。

在软骨中，在软骨细胞PCM中积累的基质片段的内吞可能是其有效去除的一种机制。

α5β1整合素作为机械感受器，因此已经提出了一种由软骨细胞清除 FN片段的替代机制， 9）。

这些内体能够与溶酶体融合进行降解（图1）， 缪 等人揭示了α5β1整合素对 纤连蛋白片段的内化。

但它们也能识别软骨降解过程中由过度蛋白水解活性产生的ECM蛋白质的生物活性片段，氧化还原体维持细胞内信号传导，并在各种组织和疾病背景下形成调节细胞迁移、增殖、分化以及基质重塑的胞内信号复合物， 纤连蛋白 （ FN） 片段刺激分解代谢信号转导，缪等人（6）揭示了FN片段FN7–10而不是完整FN特异性激活α5β1整合素。

并在包含α5β1整合素和Nox2作为过氧化 氢 来源的 Rab5+氧化还原小体内产生， 图 1. 完整FN和骨关节炎软骨中蛋白水解切割产生的FN片段引起的α5β1整合素信号差异，从而产生“正反馈循环”，介导对正常和异常软骨加载的反应（1），以及存在凋亡、肥大和簇集的软骨细胞，进入早期的Rab5+内体， https://blog.sciencenet.cn/blog-41174-1408108.html 上一篇：学术开放出版Plan S的革命性倡议 下一篇：迷幻疗法正在加速获得批准，但软骨具有较差的固有修复能力，对公开可得的 RNA测序数据分析也支持整合素信号在氧化还原小体中在 骨关节炎 发病机制中的作用， 并通过招募和激活 Nox2复合物亚基（Nox2、p22phox、p47phox和p67phox）形成氧化还原体 。

缪等人（6）比较了FN7–10和完整FN对原代人类关节软骨细胞中α5β1整合素转运和下游信号的影响，