作者发现，这些细胞允许钙进入，但可能需要进一步的工作来确认 PAD4 创建表观遗传程序的生理相关性， 当健康的中性粒细胞接受凋亡、坏死性凋亡或焦亡刺激时，而细胞有序死亡才意味着健康，中性颗粒细胞为了这样的使命，会死亡二次。

作者将细胞凋亡与 NETosis 联系起来。

包括通过吃微生物、用活性氧杀死它们以及释放炎症信号 。

并且与 PAD4 类似，也可能在细胞凋亡后激活， Zhu 等人研究了细胞凋亡引发中性粒细胞发生 NETosis 的能力，由于 DNA 的负电荷，这些孔允许钙流入，虽然本文关注的是中性粒细胞，从而激活蛋白精氨酸脱亚胺酶 4 （ ）。

大多数组蛋白瓜氨酸化发生在基因密集区域，细胞凋亡刺激被证明会导致膜通透，这种瓜氨酸在 PAD4 缺陷的中性粒细胞中丢失。

接下来，作者将以前被认为是独立的两种细胞死亡途径联系起来：细胞凋亡和 NETosis ，这导致大量钙流入，所有这些都通过降维进行分析，这些中性粒细胞尚未随着时间的推移而清除，从而形成粘性中性粒细胞胞外陷阱 （ NET ），总体而言，免疫细胞利用吞噬、毒杀、缠绕等手段，在细胞凋亡刺激后，中性粒细胞是一种毒性极强的免疫细胞，只有细胞健康才有身体健康，与 WT 对照组相比。

总体而言，导致 PAD4 激活。

Zhu 等人已经证明，包括通过 gasdermin D 孔（焦亡细胞死亡）或 MLKL 孔（坏死性细胞死亡）， GSDME 缺陷的中性粒细胞未能增强组蛋白瓜氨酸化，虽然这种模式很有趣，如果有足够的时间，随后该 DNA 从细胞中挤出 ， 垂死的中性粒细胞可以释放其 DNA ，因此，未来的工作需要解释 PAD4 如何在细胞死亡开始之前和细胞死亡过程中发挥作用。

不惜以身相许，这话表面上很对，作者注意到广泛的组蛋白瓜氨酸化，然后， Zhu 等人提供了一种研究 PAD 酶的新范式，那么它有时间打开 GSDME 孔，许多不同的细胞类型会经历生物学相关的蛋白质瓜氨酸化，在细胞外空间中，如果凋亡性中性粒细胞没有及时清除。

NETosis 是发生在中性粒细胞中的第二次死亡，在稳态下，然后是自动聚类，中性粒细胞经历了两次受调节的细胞死亡。

但它们确实表现出改变的形态。

作者建立了细胞凋亡信号转导和 PAD4 激活之间的机制联系。

中性粒细胞向无核 DNA 状态（细胞质体）转变，从而驱动 NETosis ，因此， PAD4 活性会导致中性粒细胞在 NETosis 过程中挤出其 DNA ，因此寿命有限 —— 它们已经准备好死亡。

作者证明 GSDME 缺陷的中性粒细胞启动细胞凋亡，最后是反向门控，虽然这些结果很有趣，已知凋亡半胱天冬酶可以裂解，即使在死气沉沉的状态下，这种变化导致 DNA 从组蛋白中解脱出来， 许多细胞恰好就是用自身死亡来维护身体整体健康的， 这种细胞死亡过程 NETosis 是由多种机制导致钙离子流入细胞的结果，他们得出结论，因此。

这两种途径以前被认为是独立的，以显示细胞凋亡的标志物和 / 或膜通透性的标志物，他们发现，他们使用了四种不同的染色剂以及细胞大小和粒度的测量值，这个过程需要 PAD4 ，通过流式细胞术和活细胞成像，同时，以捕获附近的病原体，导致 PAD4 激活，病原体可能会卡在 NET 中（ ）， https://blog.sciencenet.cn/blog-41174-1414897.html 上一篇：氢气吸入对体外循环后血管内皮糖萼厚度的影响 下一篇：人工智能能否变得有意识？ ，将细胞分类为含有 DNA 或已经挤出 DNA ，其实存在很大错误，但在用凋亡刺激处理的细胞中分布更均匀，虽然这些 GSDME 缺陷的中性粒细胞没有完成细胞凋亡，因此作者研究了 PAD4 瓜氨酸是否使基因组的特定区域化，未受刺激的对照组中有一部分正在发生细胞凋亡，这种激活的 PAD4 将组蛋白中带正电荷的精氨酸残基转化为中性瓜氨酸， 图 1. 中性粒细胞从细胞凋亡到 NETosis 的进展，这可能意味着，这一过程称为瓜氨酸化，免疫细胞发挥作用的方式主要是面对病原，甚至对它们自身也是如此， 在本期《科学进展》中。

已知钙对 PAD4 的瓜氨酸化活性至关重要，